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【医疗快讯】用于拯救脊髓损伤者的细胞疗法初现曙光




 

脊髓损伤概述

 

脊髓损伤(spinalcordinjury,SCI),通常指脊髓受到外界各种不利因素(直接或间接)影响,造成损伤部位及其以下部分瘫痪或全部瘫痪,使患者终身残疾。脊髓损伤是一种比较常见的外伤。调查显示,我国每年脊髓损伤的患者人数超过12万人。

 

长期以来,治疗脊髓损伤主要通过手术减压恢复其稳定性,通过药物治疗来抑制或减轻其继发性损伤,最后通过物理、心理、康复、营养等综合治疗来促进功能恢复。虽然这些治疗在一定程度上减轻了患者症状,但并未在神经功能方面取得根本的改变,因此,当今急需一种高效安全的治疗方案来改变这种状况。

 

于是,干细胞治疗应运而生。脊髓损伤治疗的难点在于:神经传导重建及运动功能的恢复,哪怕是运用干细胞治疗也是如此。因为发生损伤后,神经损伤一旦被瘢痕替代,神经元的再生和重新连接希望就很渺茫。此时的免疫系统恰好充当了双刃剑的角色。一方面是可辅助神经系统的再生,而另一方面却产生瘢痕阻止神经再生连接。一般认为这个时间为 6 个月。

 

 

曙光初现的干细胞疗法

 

干细胞由于具有强大的自我复制能力和强大的旁分泌作用,科学家和医生对其在治疗“脊髓损伤”方面寄予了很大希望。在大洋彼岸,美国有一家叫Asterias Biotherapeutics的生物技术公司 ,正在进行一项针对脊髓损伤的干细胞治疗临床试验。这个疗法的核心部分是AST-OPC1,一种由人胚胎干细胞分化而来的少突胶质细胞前体细胞。少突胶质细胞是一种支持性细胞,主要负责髓鞘质的构建,髓鞘质的主要功能是保持神经元的健康和功能。

 

脊髓损伤的动物实验研究发现,AST-OPC1能够在脊髓受伤部位发挥多种修复作用,包括分泌神经营养因子、促进血管形成以及刺激神经轴突上的髓鞘再生,从而是有效改善动物的四肢运动功能。

 

 

Asterias正在进行的I/II期临床试验缩写为SCiStar。这是一项开放的单臂试验,在clinicaltrials.gov网站上的备案编号为NCT02302157。其目的是评估三个连续递增细胞剂量对脊髓损伤的疗效,最高剂量为2000万个细胞。目前,这项临床试验处在I/IIa期,预计招募35名患者。试验目前共招募了25名患者,外加I期安全性临床试验中的5例患者。

 

2017年10月, Asterias公布了SCiStar的中期结果。首先AST-OPC1在试验中展现了良好的安全性,没有出现任何严重副作用。其次,1000万细胞剂量治疗组中六名患者的十二个月随访数据显示,其中的四名患者至少在一个功能领域表现出了二个等级以上的改善,包括手臂、手掌和手指的活动功能以及其它基本行为能力。这些改善也许看起来不大,但是对患者却非常重要,因为患者会因此恢复基本的自理能力,提高生活质量,并降低对家庭的影响。2017年, SCiStar已经完成了的所有患者的入组。Asterais计划在2018年公布其他剂量组(如2000万细胞剂量)的六个月随访以及十二个月随访数据。

 

关于机理,越来越多的证据表明可能是通过提供修复损伤的细胞因子,促进原来受损组织的自然修复能力,或防止损伤进一步加重。许多类型的神经干细胞分泌多种能促进神经再生的分子。

 

然而并不是所有的临床试验表现得一样好。Asterias 是众多阴性结果中的少数获得阳性结果的试验。如加州 StemCells 公司 2016年5月终止了干细胞治疗脊髓损伤二期临床试验。

 

中国的步伐

 

让我们把视线回到中国,中科院遗传与发育生物学研究所的戴建武团队从事脊髓损伤的再生修复研究多年。2015年1月,戴建武团队在国际上首次开展了神经再生胶原支架移植治疗陈旧性完全性脊髓损伤的临床研究。术中首次清理了瘢痕组织并移植了神经再生胶原支架,首批5例患者经过1年的安全性评估未发现与瘢痕清理和神经再生胶原支架移植相关的不良反应。他们开展的首批4例急性完全性脊髓损伤患者术后均出现运动功能改善。

 

其主要合作医院为解放军总医院第一附属医院(304医院)、武警后勤学院附属脑科医院、苏州大学附属第一医院等。

 

在开展脊髓损伤临床研究的三年来,已入组陈旧性和急性完全性脊髓损伤病例70余例,陈旧性损伤患者和急性脊髓损伤患者都有一部分出现了感觉功能和运动功能的改善。

 

 

除了干细胞作用,智能神经再生胶原支架功不可没。可在大鼠脊髓损伤区明显促进内源性神经元发生和运动功能恢复,还能结合移植的神经干细胞使其最大限度地保留在损伤区域内,避免了细胞的扩散。这对于提高干细胞治疗效果是个很好的启示

 

此外,中山大学附属第三医院戎利民团队也在运用干细胞治疗脊髓损伤。目前,戎利民团队负责 “鞘内注射人同种异体脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床试验及机制研究” 项目。合作医院为华西医院和上海东方医院。

 

 

这项前瞻性临床试验已在ClinicalTrials网站上注册,编号为NCT02481440,目前仍处在招募状态,主要面向18至65岁的脊髓损伤患者,主要干预手段是同种异体脐带间充质干细胞蛛网膜下腔注射,主要评价指标为美国脊髓损伤协会制定的脊髓损伤神经功能评分标准。这项临床试验主要是为了探索UC-MSCs移植治疗脊髓损伤的安全性和有效性。

 

或许在不久的将来,干细胞疗法真的会开启人类治疗脊髓损伤的新时代!